公元201年，布衣天子刘邦（吕良伟 饰）击败西楚霸王项羽，建立了大汉王朝。然而异姓并王，离心离德，高祖甲胄未退，接连剿灭臧荼、韩信（张光北 饰）、英布、彭越等开国功臣的势力，并一定程度上阻断了匈奴的南进势头。高祖崩，善良而懦弱的汉惠帝刘盈（张迪 饰）早逝，随后心狠手辣的吕后（王姬 饰）开启了吕氏专权的大幕。危机时刻，周勃（李庆祥 饰）、曹参（徐敏 饰）等名将力挽狂澜，屠尽诸吕，迎代王刘恒（刘牧 饰）为帝，才有了后来的文景之治。在此之后，汉景帝经历了吴王发起的七国之乱，汉武帝则带着王朝进入穷兵黩武的动荡时期。
晁错、主父偃、李广利、卫青、霍去病、霍去病、公孙贺、公孙弘 等名臣将相相继登场，共同唱响了恢弘豪迈的大风歌……